Strukturel karakterisering af biomolekyler med SAXS
Få direkte strukturel indsigt i dine biomolekyler i opløsning – og træf bedre beslutninger fra lead-screening til regulatorisk dokumentation.
Småvinkelspredning med røntgen (SAXS) er en eksperimentel måleteknik, der bruges til at bestemme biomolekylers størrelse, struktur, foldning og interaktioner i deres naturlige opløsningstilstand. Teknologisk Institut tilbyder SAXS-baseret karakterisering ved synkrotronfaciliteter med et prøveforbrug på ned til 20 µL per måling. Ydelsen giver dig strukturelle data, der kan understøtte beslutninger om kandidatudvælgelse, formuleringsoptimering, stabilitetsscreening og regulatorisk dokumentation - fra tidlig udvikling til kommerciel fremstilling.
Hvad kan Teknologisk Institut hjælpe dig med?
Teknologisk Institut leverer komplette SAXS-analyser, der giver dig strukturel viden om dine biomolekyler i deres naturlige opløsningstilstand. Vi dækker hele udviklingsforløbet:
- Lægemiddeldesign og lead-screening
Forstå molekylets størrelse, oligomer-tilstand, foldning og stabilitet tidligt - og eliminér problematiske kandidater tidligt. SAXS giver et direkte strukturelt grundlag, der understøtter prioritering af lead-kandidater for proteiner, mAbs, ADC'er og nukleinsyrer (DNA/RNA). - Karakterisering af højere ordens struktur (HOS)
Dokumentér dine molekylers tertiære og kvarternære struktur i opløsninger for at imødekomme myndighedskrav til biologiske lægemidler. SAXS leverer direkte empirisk dokumentation for korrekt foldning og strukturel integritet til brug ved regulatoriske ansøgninger og vurderinger af biosimilaritet. - Formuleringsudvikling og optimering
Screen koncentration, pH, buffere og hjælpestoffer for at identificere stabile formuleringer. Vi understøtter et højkapacitet workflow, der er kompatibelt med 96-brønds plader, hvilket muliggør datadrevne beslutninger om formulering. - Stabilitetsvurdering
Detektér aggregering, udfoldning og faseovergange under kontrollerede forhold. Karakterisér effekten af temperatur, ionstyrke og pH på den strukturelle integritet for at forudsige holdbarhed og kvalitetsproblemer. - Batch-til-batch kvalitetskontrol
Verificer reproducerbarhed på tværs af produktionsbatches ved hjælp af strukturelle fingeraftryk - en hurtig og følsom QC-metode fra tidlig udvikling til kommerciel fremstilling.
Hvorfor SAXS til lægemiddeludvikling?
Næsten 90 procent af alle lægemiddelkandidater fejler i den kliniske udviklingsfase. En væsentlig årsag er utilstrækkelig forståelse af biomolekylernes strukturelle adfærd i opløsning. Aggregering, udfoldning og uønskede molekylære interaktioner kan kompromittere en formulerings stabilitet, holdbarhed og kliniske effektivitet.
SAXS giver et direkte, empirisk billede af biomolekylets struktur under de betingelser, der er relevante for det færdige lægemiddel. I modsætning til krystallografiske metoder kræver SAXS ingen krystallisering, og der måles direkte på molekylet i opløsningstilstand ved realistiske koncentrationer, temperaturer og pH-værdier. Det gør metoden særdeles velegnet til at opdage strukturelle problemer tidligt – før de bliver dyre at løse.
Hvad gør Teknologisk Instituts SAXS-ydelse særlig?
Teknologisk Institut kombinerer adgang til synkrotronfaciliteter med specialiseret ekspertise i SAXS-dataindsamling, -behandling og -fortolkning. Det betyder, at du får mere end rå data:
- Ekstremt lavt prøveforbrug - ned til 20 µL per måling, hvilket er ideelt i tidlige udviklingsfaser, hvor prøvematerialet er begrænset og værdifuldt.
- Højkapacitet workflow - analyser i 96-brønds pladeformat gør det muligt at screene mange formuleringsbetingelser systematisk og datadrevet i ét eksperiment.
- Analyse under naturlige forhold - dine prøver måles i opløsning ved relevante koncentrationer, temperaturer og bufferbetingelser, så resultaterne afspejler den faktiske adfærd.
- Ekspertanalyse og handlingsorienteret rapportering - forskere på ph.d.-niveau analyserer dine data og leverer rapporter med konkrete anbefalinger, der kan bruges direkte i beslutningsprocessen.
- Hurtig adgang til synkrotronstråletid - Teknologisk Institut har etablerede samarbejder, der forkorter tiden fra prøvemodtagelse til resultater.
Regulatorisk dokumentation og biosimilaritet
For biologiske lægemidler og biosimilarer stiller myndighederne krav om dokumentation af højere ordens struktur (HOS). SAXS leverer direkte empirisk dokumentation for korrekt foldning og strukturel integritet i opløsning - data, der kan indgå i regulatoriske ansøgninger og supplere øvrige analytiske metoder som fx cirkulær dikroisme (CD), differentialkalorimetri (DSC) og massespektrometri.
Teknologisk Institut rådgiver om, hvordan SAXS-data bedst integreres i din samlede analytiske strategi og dokumentationspakke.
Kontakt os om SAXS-karakterisering
Vil du vide, hvordan strukturel karakterisering med SAXS kan styrke jeres lægemiddeludvikling? Kontakt vores specialist Mathias Huss-Hansen, ph.d., for en faglig snak om jeres konkrete udfordring - uanset om det gælder lead-screening, formuleringsoptimering, stabilitetsvurdering eller regulatorisk dokumentation.